Estudio exploratorio VIRAGE2, diseñado para ajustar el régimen de dosificación con el fin de mejorar potencialmente los resultados en un futuro ensayo clínico pivotal de Fase III. El estudio se basa en los datos clínicos positivos del reciente estudio VIRAGE y en las observaciones de la EMA y la FDA, que reconocen el potencial de la administración repetida de VCN-01 para aportar beneficios clínicos

Theriva™ Biologics (NYSE American: TOVX), una empresa diversificada en fase clínica que desarrolla terapias diseñadas para tratar el cáncer y enfermedades relacionadas en áreas con grandes necesidades médicas no cubiertas, ha anunciado hoy que la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha autorizado a la empresa a iniciar el ensayo clínico VIRAGE2, titulado "Ensayo de Fase IIa, de un único brazo, en un único centro, abierto y de prueba de concepto para evaluar el aumento de la frecuencia de dosificación de zabilugene almadenorepvec (VCN-01) en combinación con gemcitabina/nab-paclitaxel en pacientes con cáncer de páncreas metastásico de nuevo diagnóstico" (EUCT: 2026-525566-21-00).

El ensayo VIRAGE2 se basa en los resultados del ensayo clínico VIRAGE de Fase IIb, en el que participaron 112 pacientes, y en el que se evaluó el VCN_01 en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) metastásico que no habían recibido tratamiento previo y que estaban recibiendo quimioterapia con gemcitabina y nab-paclitaxel, el tratamiento de referencia (SoC). En el ensayo VIRAGE, los pacientes que recibieron dos dosis de VCN-01 administradas con tres meses de diferencia presentaron una mejora significativa en la supervivencia global, la supervivencia libre de progresión y la duración de la respuesta, en comparación con los pacientes tratados con una sola dosis de VCN-01 o únicamente con quimioterapia de referencia. Tal y como se informó anteriormente, tanto la EMA como la FDA reconocieron la mejora en la supervivencia observada en el grupo tratado con dos dosis de VCN-01, y plantearon la posibilidad de administrar dosis repetidas de VCN-01 con mayor frecuencia, en combinación con la quimioterapia de referencia, con el fin de mejorar los resultados clínicos. El ensayo VIRAGE2 está diseñado para evaluar la viabilidad de administrar al menos tres dosis de VCN-01, con un intervalo de dos meses entre ellas, en combinación con la quimioterapia de referencia (véase Acerca de VIRAGE2). Los resultados de este ensayo permitirán determinar la pauta posológica de VCN-01 de cara a su posible evaluación en un futuro ensayo clínico pivotal de Fase III.

"Estamos muy ilusionados por iniciar este importante ensayo clínico exploratorio destinado a perfeccionar el régimen de dosificación de VCN-01", afirma Steven A. Shallcross, consejero delegado (CEO) de Theriva Biologics. "Del primer ensayo VIRAGE se dedujo que la administración repetida de VCN-01 puede dar lugar a mejores resultados clínicos en pacientes con PDAC metastásico en primera línea que reciben quimioterapia según el tratamiento de referencia con gemcitabina y nab-paclitaxel. Esperamos que la administración repetida y más frecuente de VCN-01 permita una degradación más eficaz del estroma tumoral y estimule una inducción más temprana de una respuesta inmunitaria antitumoral. El objetivo principal del estudio VIRAGE2 es determinar si una administración repetida y más frecuente de VCN-01 es bien tolerada por los pacientes y no afecta negativamente a los niveles de VCN-01 en el organismo. Si fuera factible, una administración repetida y más frecuente de VCN-01 podría mejorar de manera significativa los posibles beneficios clínicos que se podrían obtener en futuros ensayos clínicos de VCN-01 en combinación con diversos tratamientos, entre los que se incluyen la quimioterapia, la inmunoterapia, los conjugados de anticuerpos y fármacos y/o los inhibidores de KRAS".

Acerca del adenocarcinoma ductal pancreático
El cáncer de páncreas se presenta en dos grandes tipos histológicos: el cáncer que surge de las células ductales (exocrinas) del páncreas o, con mucha menor frecuencia, los cánceres que pueden surgir del compartimento endocrino del páncreas. El adenocarcinoma ductal pancreático ("ACDP") representa más del 90 % de todos los tumores pancreáticos. Puede localizarse en la cabeza del páncreas o en el cuerpo/la cola. Por lo general, el cáncer de páncreas hace metástasis en el hígado y el peritoneo. Otras localizaciones metastásicas menos frecuentes son los pulmones, el cerebro, el riñón y los huesos. En sus fases iniciales, el cáncer de páncreas no suele dar lugar a ningún síntoma característico. En muchos casos, el dolor abdominal progresivo es el primer síntoma. Por consiguiente, en la mayoría de los casos, el cáncer de páncreas se diagnostica en sus últimas fases (estadio localmente avanzado no metastásico o metastásico de la enfermedad), cuando la resección quirúrgica y el tratamiento posiblemente curativo no son posibles. En términos generales, se considera que únicamente el 10 % de los casos son resecables en el momento de la aparición, mientras que el 30-40 % de los pacientes se diagnostican en estadio localmente avanzado/no resecable y el 50-60 % presentan metástasis a distancia.

Acerca de VIRAGE2
VIRAGE2 es un ensayo clínico de Fase IIa, de un solo grupo y abierto, en el que participan 6 pacientes evaluables con PDAC metastásico recientemente diagnosticado y confirmado histológicamente, reclutados en un único centro de España. Está previsto que los pacientes reciban al menos tres "macrociclos" de VCN-01 (zabilugene almadenorepvec) y quimioterapia de referencia con gemcitabina/nab-paclitaxel, seguidos de ciclos de quimioterapia de referencia con gemcitabina/nab-paclitaxel hasta la progresión de la enfermedad. En cada ciclo de tratamiento con VCN-01, se administra VCN-01 por vía intravenosa el día 1, seguido de quimioterapia según el tratamiento de referencia con gemcitabina y nab-paclitaxel los días 8, 15, 22, 36, 43 y 50. Los macrociclos se repiten en los días 57 y 113. El objetivo principal del ensayo VIRAGE2 es evaluar si la administración de al menos tres dosis de VCN-01, con un intervalo de dos meses entre cada una, es bien tolerada por los pacientes sin que ello afecte de forma adversa a la farmacodinámica del VCN-01. Los criterios de valoración principales del ensayo son el perfil de eventos adversos y los niveles de genomas virales de VCN-01 en sangre. Los criterios de valoración secundarios incluyen la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global y los niveles circulantes de anticuerpos neutralizantes contra el VCN-01. Entre los criterios de valoración exploratorios se incluyen estimaciones de la posible excreción de VCN-01 mediante la medición de los genomas virales de VCN-01 en el esputo y las heces. El estudio se ha diseñado con una potencia del 80 % para detectar una diferencia en los niveles del genoma viral del VCN-01 entre la segunda y la primera dosis de VCN-01, con un nivel de significación bilateral (alfa) de 0,05. El estudio no cuenta con la potencia estadística necesaria para evaluar los criterios de valoración de la eficacia clínica, sino que tiene por objeto respaldar la evaluación de la posible eficacia del régimen de dosificación repetida más frecuente en ensayos clínicos posteriores (EUCT: 2026-525566-21-00).

Acerca del VCN-01
El VCN-01 (zabilugene almadenorepvec) es un adenovirus oncolítico de administración sistémica diseñado para replicarse de forma selectiva y agresiva dentro de las células tumorales, y para degradar el estroma tumoral que sirve de importante barrera física e inmunosupresora al tratamiento del cáncer. Este modo de acción único permite al VCN-01 ejercer múltiples efectos antitumorales al (i) infectar y lisar selectivamente las células tumorales; (ii) mejorar el acceso y la perfusión de los productos de quimioterapia coadministrados; y (iii) aumentar la inmunogenicidad del tumor y exponerlo al sistema inmunitario del paciente y a los productos de inmunoterapia coadministrados. La administración sistémica permite al VCN-01 ejercer sus acciones tanto en el tumor primario como en las metástasis. Hasta la fecha, el VCN-01 se ha administrado a 142 pacientes en ensayos clínicos patrocinados por la empresa y por investigadores con distintos tipos de cáncer, incluidos el ACDP (en combinación con quimioterapia), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (con un inhibidor del puntos de control inmunológico), cáncer de ovario (con terapia con células CAR-T), cáncer colorrectal y retinoblastoma (mediante inyección intravítrea). El VCN-01 también se ha puesto a disposición para su uso compasivo en pacientes con retinoblastoma, y se ha tratado a dos pacientes en el marco de este programa. Para obtener más información sobre los ensayos clínicos del VCN-01, consultar el sitio web Clinicaltrials.gov.

Acerca de Theriva™ Biologics, Inc.
Theriva™ Biologics (NYSE American: TOVX) es una empresa diversificada de fase clínica que desarrolla terapias diseñadas para tratar el cáncer y enfermedades relacionadas en áreas de alta necesidad médica no cubierta. Theriva Biologics, S.L., filial de la empresa, ha estado trabajando en una nueva plataforma de adenovirus oncolíticos diseñada para la administración intravenosa, intravítrea y antitumoral con el fin de desencadenar la muerte de las células tumorales, mejorar el acceso de las terapias antineoplásicas coadministradas al tumor y promover una respuesta antitumoral potente y sostenida por parte del sistema inmunitario del paciente. El candidato a producto principal en fase clínica de la empresa es el VCN-01 (zabilugene almadenorepvec), un adenovirus oncolítico diseñado para replicarse de forma selectiva y agresiva dentro de las células tumorales, y para degradar la barrera del estroma tumoral que supone una barrera física e inmunosupresora importante para el tratamiento del cáncer. También se está llevando a cabo un ensayo clínico exploratorio con SYN-004 (ribaxamasa), diseñado para degradar ciertos antibióticos betalactámicos intravenosos de uso común en el tracto gastrointestinal (GI) con el fin de prevenir el daño al microbioma, limitando así el crecimiento excesivo de organismos patógenos como el VRE (enterococos resistentes a la vancomicina) y reduciendo la incidencia y la gravedad de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH aguda) en receptores de trasplantes alogénicos de células hematopoyéticas (TCH). Para obtener más información, consultar el sitio web de Theriva™ Biologics en www.therivabio.com.